H1-antihistaminika běžně užívají těhotné a kojící ženy. Nové informace naznačují, že mechanismus jejich účinku je odlišný od původní charakteristiky, podle které se jednalo o kompetitivní antagonisty H1-histaminových receptorů. Na buněčném povrchu existují v rovnováze aktivní i neaktivní H1-receptory, které reagují na histaminy (agonisty) a inverzní agonisty (antihistaminika). Antihistaminika se vážou a stabilizují neaktivní receptory, čímž posouvají rovnováhu do neaktivního stavu a zabraňují nebo snižují fyziologické účinky histaminu (Clin. Exp. Allergy 2002;32:489-98).

Antihistaminika lze klasifikovat jako látky první generace (neselektivní) nebo druhé generace (periferně selektivní). Antihistaminika první generace se neselektivně vážou na centrální a periferní neaktivní H1-receptory. Mají různé indikace, včetně alergické rýmy (senné rýmy), alergické konjunktivitidy, kopřivky/angioedému, vazomotorické rýmy, kýchání, astmatu a reakcí z přecitlivělosti. Čtyři perorální přípravky první generace dostupné bez lékařského předpisu (OTC) lze na základě jejich chemického složení dále rozdělit do dvou skupin: alkylaminy (chlorfeniramin) a etanolaminy (klemastin, difenhydramin a doxylamin). Tato druhá skupina má výrazné sedativní vlastnosti, stejně jako anticholinergní a antiemetické účinky.

Gerald G. Briggs

Chlorfeniramin

Mezi obchodní značky patří Aller-Chlor, Allergy Relief, Chlo-Amine, Chlor-Trimeton a Efidac 24. Bylo hlášeno více než 1100 expozic tomuto přípravku v prvním trimestru. V těchto případech nebyl počet vrozených anomálií zvýšen nad očekávané základní riziko (Collaborative Perinatal Project 1977 ; a Michigan Medicaid Data 1993 ).

Klemastin

Mezi obchodní značky patří Dayhist-1 a Tavist Allergy. Bylo hlášeno více než 2 800 expozic klemastinu v prvním trimestru. V jedné studii zahrnující 1 230 expozic nebylo zaznamenáno zvýšené riziko teratogenity (J. Matern. Fetal Neonat. Med. 2002;11:146-52). Naopak mezi 1 617 expozicemi v MMD byla zjištěna možná souvislost s defekty redukce končetin (5 pozorovaných/1,9 očekávaných), ale z těchto údajů nelze určit příčinnou souvislost.

Difenhydramin

Mezi značky patří AllerMax, Altaryl Children’s Allergy, Banophen, Benadryl, Diphenhist, Dormin, Genahist, Miles Nervine, Nytol, Siladryl, Sleep-eze 3, Sleepwell 2-nite a Sominex. Běžně se používají k podpoře spánku, stejně jako k léčbě nevolnosti a alergií, v literatuře bylo zaznamenáno více než 2 300 expozic v prvním trimestru.

V některých z těchto hlášení, např. z CPP a MMD, byly pozorovány možné souvislosti s vrozenými vadami, ale mnoho dalších studií tyto souvislosti nezjistilo (Drugs in Pregnancy and Lactation, 9th ed.. Riverwoods, Ill.: Wolters Kluwer Health, 2011). Abstinenční příznaky byly pozorovány u jednoho kojence, jehož matka užívala difenhydramin v dávce 150 mg/den po celou dobu těhotenství (J. Pediatr. 1974;85:580). K potenciální lékové interakci, která vedla k porodu mrtvého dítěte, došlo, když matka užila 50 mg antihistaminika proti svědění a o 1,5 hodiny později 30 mg temazepamu na spaní. O 3 hodiny později došlo k prudkým pohybům plodu a za 4 hodiny k porodu mrtvého dítěte ženského pohlaví. Tato interakce byla potvrzena u králíků s 81% úmrtností plodu (N. Engl. J. Med. 1985;313:1417-8).

Doxylamin

Mezi značky patří Unisom Nighttime Sleep Aid. Tento přípravek je silným antiemetikem a sedativem a může být jedním z nejstudovanějších léků v těhotenství u lidí. Ačkoli některé studie zjistily souvislost s různými vadami, většina studií ji nezjistila (Drugs in Pregnancy and Lactation, 9th ed. Riverwoods, Ill.: Wolters Kluwer Health, 2011). Tyto výsledky naznačují, že se na pozitivních studiích podílely jiné expozice, podmínky nebo náhoda, a doxylamin je považován za bezpečný pro použití v těhotenství. Kombinace doxylaminu a pyridoxinu (vitaminu B6) se doporučuje jako léčba první volby při nevolnosti a zvracení v těhotenství (ACOG Practice Bulletin č. 52. Nevolnost a zvracení v těhotenství. Duben 2004. Obstet. Gynecol. 2004;103:803-15). Tato kombinace je již několik let dostupná v Kanadě pod názvem Diclectin, ale ve Spojených státech ji bylo možné získat pouze jako jednotlivé volně prodejné složky. V dubnu 2013 byla americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv schválena kombinace doxylaminu a pyridoxinu (Diclegis).

Antihistaminika druhé generace jsou selektivní pro periferní neaktivní H1-receptory a jako skupina jsou méně sedativní. Tyto přípravky se používají u alergické rýmy, sinusitidy, sezónní alergické rýmy a chronické idiopatické kopřivky, Tři volně prodejné přípravky této třídy lze také rozdělit do dvou podskupin: piperaziny (cetirizin) a piperidiny (fexofenadin a loratadin).

Cetirizin

Produkuje se v různých generických přípravcích a přípravku Zyrtec. Cetirizin je lidský metabolit hydroxyzinu. Přestože zkušenosti s těhotenstvím u lidí jsou omezené (asi 120 případů), neexistují důkazy, že by představoval významné riziko pro embryo a/nebo plod. V jedné zprávě byl u těhotných žen užívajících tento lék při alergiích zaznamenán nižší výskyt nevolnosti a zvracení než u kontrolní skupiny (Ann. Pharmacother. 2000;34:1486-7).

Fexofenadin

Existují různé generické přípravky a přípravky Allegra. Neexistují žádné zprávy popisující použití tohoto přípravku v těhotenství u lidí. Údaje u zvířat naznačují mírné riziko na základě toxicity pro embryo a plod v závislosti na dávce u potkanů. Doporučuje se použití jiných antihistaminik.

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.