H1-antihistaminer er almindeligt anvendt af gravide og ammende kvinder. Nye oplysninger tyder på, at deres virkningsmekanisme er forskellig fra den oprindelige karakterisering, at de var kompetitive antagonister af H1-histaminreceptorer. På den cellulære overflade findes der både aktive og inaktive H1-receptorer i ligevægt, som reagerer på histaminer (agonister) og inverse agonister (antihistaminer). Antihistaminer binder og stabiliserer de inaktive receptorer, hvorved ligevægten flyttes til den inaktive tilstand og histaminets fysiologiske virkninger forhindres eller reduceres (Clin. Exp. Allergy 2002;32:489-98).

Antihistaminer kan klassificeres som enten førstegenerationsmidler (ikke-selektive) eller andengenerationsmidler (perifert selektive). Første generations antihistaminer binder ikke-selektivt til centrale og perifere inaktive H1-receptorer. De har forskellige indikationer, herunder allergisk rhinitis (høfeber), allergisk konjunktivitis, urticaria/angioødem, vasomotorisk rhinitis, nysen, astma og overfølsomhedsreaktioner. De fire orale midler af første generation, der fås i håndkøb (OTC), kan på grundlag af deres kemiske sammensætning inddeles i to grupper: alkylaminer (klorpheniramin) og ethanolaminer (clemastin, diphenhydramin og doxylamin). Sidstnævnte gruppe har udpræget sedative egenskaber samt antikolinergisk og antiemetisk virkning.

Gerald G. Briggs

Chlorpheniramin

Mærkerne omfatter Aller-Chlor, Allergy Relief, Chlo-Amine, Chlor-Trimeton og Efidac 24. Der er rapporteret om mere end 1.100 eksponeringer i første trimester for dette middel. I disse tilfælde var antallet af medfødte anomalier ikke forøget i forhold til den forventede baggrundsrisiko (Collaborative Perinatal Project 1977 ; og Michigan Medicaid Data 1993 ).

Clemastine

Mærkerne omfatter Dayhist-1 og Tavist Allergy. Der er blevet rapporteret om mere end 2 800 eksponeringer for clemastin i første trimester. Der blev ikke konstateret nogen øget risiko for teratogenicitet i en undersøgelse, der omfattede 1 230 eksponeringer (J. Matern. Fetal Neonat. Med. 2002;11:146-52). I modsætning hertil blev der blandt de 1 617 eksponeringer i MMD fundet en mulig sammenhæng med lemreduktionsdefekter (5 observerede/1,9 forventede), men der kan ikke fastslås en årsagssammenhæng ud fra disse data.

Diphenhydramin

Mærkerne omfatter AllerMax, Altaryl Children’s Allergy, Banophen, Benadryl, Diphenhist, Dormin, Genahist, Miles Nervine, Nytol, Siladryl, Sleep-eze 3, Sleepwell 2-nite og Sominex. Disse stoffer, der almindeligvis anvendes til at fremme søvn og til behandling af kvalme og allergier, er der i litteraturen rapporteret om mere end 2 300 eksponeringer i første trimester.

I nogle af disse rapporter, f.eks. rapporterne fra CPP og MMD, er der observeret mulige associationer med medfødte defekter, men mange andre undersøgelser har ikke fundet disse associationer (Drugs in Pregnancy and Lactation, 9th ed. Riverwoods, Ill.: Wolters Kluwer Health, 2011). Der blev observeret abstinenser hos et spædbarn, hvis mor tog diphenhydramin 150 mg/dag under hele graviditeten (J. Pediatr. 1974;85:580). En potentiel lægemiddelinteraktion, der resulterede i dødfødsel, opstod, da en mor tog 50 mg antihistamin mod kløe og derefter, 1,5 time senere, en 30 mg dosis temazepam for at sove. Voldsomme fosterbevægelser opstod 3 timer senere, efterfulgt efter 4 timer af dødfødsel af et terminalt kvindeligt spædbarn. Interaktionen blev bekræftet i kaniner med en fosterdødelighed på 81% (N. Engl. J. Med. 1985;313:1417-8).

Doxylamin

Mærkerne omfatter Unisom Nighttime Sleep Aid. Dette middel er et potent antiemetisk og beroligende middel og er muligvis et af de mest undersøgte lægemidler i graviditet hos mennesker. Selv om nogle undersøgelser har fundet associationer med forskellige defekter, har de fleste undersøgelser ikke (Drugs in Pregnancy and Lactation, 9th ed. Riverwoods, Ill.: Wolters Kluwer Health, 2011). Disse resultater tyder på, at andre eksponeringer, forhold eller tilfældigheder var involveret i de positive undersøgelser, og doxylamin anses for at være sikkert at bruge under graviditet. Kombinationen af doxylamin og pyridoxin (B6-vitamin) anbefales som en første linje terapi til kvalme og opkastninger i forbindelse med graviditet (ACOG Practice Bulletin nr. 52. Kvalme og opkastning i forbindelse med graviditet. April 2004. Obstet. Gynecol. 2004;103:803-15). Kombinationen har i årevis været tilgængelig i Canada som Diclectin, men i USA kunne den kun fås som individuelle OTC-komponenter. I april 2013 blev doxylamin-pyridoxin-kombinationen (Diclegis) godkendt af den amerikanske Food and Drug Administration.

Second-generation antihistaminer er selektive for perifere inaktive H1-receptorer og er som gruppe mindre beroligende. Disse midler anvendes til allergisk rhinitis, bihulebetændelse, sæsonbestemt allergisk rhinitis og kronisk idiopatisk urticaria, De tre håndkøbslægemidler i denne klasse kan også opdeles i to undergrupper: piperaziner (cetirizin) og piperidiner (fexofenadin og loratadin).

Cetirizin

Det findes i forskellige generiske og Zyrtec-formuleringer. Cetirizin er en human metabolit af hydroxyzin. Selv om erfaringerne med graviditet hos mennesker er begrænsede (ca. 120 tilfælde), er der ingen dokumentation for, at det udgør en væsentlig risiko for embryon og/eller foster. I en rapport havde gravide kvinder, der brugte lægemidlet mod allergier, en lavere forekomst af kvalme og opkastninger end en kontrolgruppe (Ann. Pharmacother. 2000;34:1486-7).

Fexofenadin

Der findes forskellige generiske og Allegra-formuleringer. Der er ingen rapporter, der beskriver brugen af dette middel i graviditet hos mennesker. Dyrsdata tyder på moderat risiko baseret på dosisrelateret embryo- og fostertoksicitet hos rotter. Det anbefales at anvende andre antihistaminer.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.