H1-antihistamines sono comunemente usati dalle donne incinte e in allattamento. Nuove informazioni suggeriscono che il loro meccanismo d’azione è diverso dalla caratterizzazione iniziale che erano antagonisti competitivi dei recettori dell’istamina H1. Sulla superficie cellulare, sia i recettori H1 attivi che quelli inattivi esistono in equilibrio, rispondendo alle istamine (agonisti) e agli agonisti inversi (antistaminici). Gli antistaminici si legano e stabilizzano i recettori inattivi, spostando l’equilibrio verso lo stato inattivo e impedendo o riducendo gli effetti fisiologici dell’istamina (Clin. Exp. Allergy 2002;32:489-98).

Gli antistaminici possono essere classificati come agenti di prima generazione (non selettivi) o di seconda generazione (perifericamente selettivi). Gli antistaminici di prima generazione si legano in modo non selettivo ai recettori H1 inattivi centrali e periferici. Hanno varie indicazioni, tra cui rinite allergica (febbre da fieno), congiuntivite allergica, orticaria/angioedema, rinite vasomotoria, starnuti, asma e reazioni di ipersensibilità. I quattro agenti orali di prima generazione disponibili da banco (OTC) possono essere ulteriormente classificati, in base alla loro composizione chimica, in due gruppi: alchilamine (clorfeniramina) ed etanolamine (clemastina, difenidramina e doxilamina). Quest’ultimo gruppo ha marcate proprietà sedative, così come azioni anticolinergiche e antiemetiche.

Gerald G. Briggs

Clorfeniramina

I marchi comprendono Aller-Chlor, Allergy Relief, Chlo-Amine, Chlor-Trimeton, ed Efidac 24. Sono state riportate più di 1.100 esposizioni del primo trimestre a questo agente. In questi casi, il numero di anomalie congenite non è stato aumentato rispetto al rischio di fondo previsto (Collaborative Perinatal Project 1977; e Michigan Medicaid Data 1993).

Clemastina

Le marche comprendono Dayhist-1 e Tavist Allergy. Sono state riportate più di 2.800 esposizioni del primo trimestre alla clemastina. Nessun aumento del rischio di teratogenicità è stato notato in uno studio che ha coinvolto 1.230 esposizioni (J. Matern. Fetal Neonat. Med. 2002;11:146-52). Al contrario, tra le 1.617 esposizioni nella MMD, è stata scoperta una possibile associazione con difetti di riduzione degli arti (5 osservati/1,9 attesi), ma un’associazione causale non può essere determinata da questi dati.

Difenidramina

Le marche comprendono AllerMax, Altaryl Allergy per bambini, Banophen, Benadryl, Diphenhist, Dormin, Genahist, Miles Nervine, Nytol, Siladryl, Sleep-eze 3, Sleepwell 2-nite, e Sominex. Comunemente usato per promuovere il sonno, così come per trattare la nausea e le allergie, più di 2.300 esposizioni del primo trimestre sono state riportate in letteratura.

Alcune possibili associazioni con difetti congeniti sono state osservate in alcuni di questi rapporti, come quelli dal CPP e MMD, ma molti altri studi non hanno trovato queste associazioni (Drugs in Pregnancy and Lactation, 9th ed. Riverwoods, Ill.: Wolters Kluwer Health, 2011). L’astinenza è stata osservata in un neonato la cui madre ha assunto difenidramina 150 mg/giorno per tutta la gravidanza (J. Pediatr. 1974;85:580). Una potenziale interazione farmacologica, con conseguente nato morto, si è verificato quando una madre ha preso 50 mg di antistaminico per il prurito e poi, 1,5 ore dopo, una dose di 30 mg di temazepam per dormire. Violenti movimenti fetali si sono verificati 3 ore dopo, seguiti in 4 ore dalla morte di un neonato femmina a termine. L’interazione è stata confermata nei conigli con un tasso di mortalità fetale dell’81% (N. Engl. J. Med. 1985;313:1417-8).

Doxylamine

Le marche includono Unisom Nighttime Sleep Aid. Questo agente è un potente antiemetico e sedativo e può essere uno dei farmaci più studiati nella gravidanza umana. Anche se alcuni studi hanno trovato associazioni con vari difetti, la maggior parte degli studi non hanno (Drugs in Pregnancy and Lactation, 9th ed. Riverwoods, Ill.: Wolters Kluwer Health, 2011). Questi risultati suggeriscono che altre esposizioni, condizioni o casualità sono state coinvolte negli studi positivi, e la doxilamina è considerata sicura da usare in gravidanza. La combinazione di doxylamina e piridossina (vitamina B6) è raccomandata come terapia di prima linea per la nausea e il vomito in gravidanza (ACOG Practice Bulletin no. 52. Nausea e vomito della gravidanza. Aprile 2004. Obstet. Gynecol. 2004;103:803-15). La combinazione è stata disponibile per anni come Diclectin in Canada ma, negli Stati Uniti, poteva essere ottenuta solo come singoli componenti OTC. Nell’aprile 2013, la combinazione doxylamine-piridossina (Diclegis) è stata approvata dalla U.S. Food and Drug Administration.

Gli antistaminici di seconda generazione sono selettivi per i recettori H1 periferici inattivi e, come gruppo, sono meno sedativi. Questi agenti sono usati per la rinite allergica, la sinusite, la rinite allergica stagionale e l’orticaria idiopatica cronica. I tre agenti OTC di questa classe possono anche essere divisi in due sottogruppi: piperazine (cetirizina) e piperidine (fexofenadine e loratadine).

Cetirizina

E’ disponibile in varie formulazioni generiche e Zyrtec. La cetirizina è un metabolita umano dell’idrossizina. Anche se l’esperienza di gravidanza umana è limitata (circa 120 casi), non ci sono prove che sia un rischio significativo per l’embrione e/o il feto. In un rapporto, le donne incinte che usavano il farmaco per le allergie avevano un tasso inferiore di nausea e vomito rispetto a un gruppo di controllo (Ann. Pharmacother. 2000;34:1486-7).

Fexofenadine

Ci sono varie formulazioni generiche e Allegra. Non ci sono rapporti che descrivono l’uso di questo agente nella gravidanza umana. I dati sugli animali suggeriscono un rischio moderato basato sulla tossicità embrionale e fetale legata alla dose nei ratti. Si raccomanda l’uso di altri antistaminici.

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