H1-抗ヒスタミン薬は妊娠・授乳中の女性がよく使用する薬です。 その作用機序は、H1-ヒスタミン受容体の競合的拮抗薬であるという当初の特徴とは異なることが、新しい情報によって示唆されている。 細胞表面では、活性および不活性H1-受容体が平衡状態で存在し、ヒスタミン(作動薬)および逆作動薬(抗ヒスタミン薬)に反応する。 抗ヒスタミン薬は不活性型受容体に結合して安定化させ、平衡を不活性状態に移行させ、ヒスタミンの生理的作用を阻止または軽減する(Clin. Exp. Allergy 2002;32:489-98 )。

抗ヒスタミン薬は、第一世代(非選択性)と第二世代(末梢選択性)に分類されます。 第一世代の抗ヒスタミン剤は、中枢および末梢の不活性H1-受容体に非選択的に結合する。 アレルギー性鼻炎(花粉症)、アレルギー性結膜炎、蕁麻疹・血管性浮腫、血管運動性鼻炎、くしゃみ、喘息、過敏性反応など様々な適応症があります。 一般に市販されている4種類の第一世代経口剤は、その化学組成から、アルキルアミン系(クロルフェニラミン)とエタノールアミン系(クレマスチン、ジフェンヒドラミン、ドキシラミン)に分類されます。 後者は、鎮静作用、抗コリン作用、制吐作用を有する。

Gerald G. Briggs

Chlorpheniramine

Brands include Aller-Chlor, Allergy Relief, Chlo-Amine, Chlor-Trimeton, Efidac 24.The Chlorpheniramine, and Chlo-Amine, Allergy Relief。 この薬剤による第一期被曝は1,100件以上報告されています。 これらのケースでは、先天性異常の数は予想されるバックグラウンドリスクより増加しなかった(Collaborative Perinatal Project 1977 ; and Michigan Medicaid Data 1993 )。

Clemastine

ブランドにはDayhist-1、Tavist Allergyがある。 2,800以上のclemastineへの第一期被曝が報告されている。 1,230人の曝露を含む1つの研究では、催奇形性のリスクの増加は認められなかった(J. Matern. Fetal Neonat. Med. 2002;11:146-52 )。 一方、MMD の 1,617 件の曝露のうち、四肢の縮小欠損との関連の可能性(観察 5 件/予想 1.9 件)が発見されたが、これらのデータから因果関係を断定することはできない。

ジフェンヒドラミン

ブランドとしては、AllerMax、Altaryl Children’s Allergy、Banophen、Benadryl、Diphenhist、Dormin、Genahist、Miles Nervine、Nytol、Siladryl、Sleep-eze 3、Sleepwell 2-nite、Sominexなどが挙げられます。 睡眠を促進するため、また吐き気やアレルギーの治療によく使用され、文献上では2,300人以上の第一期生が暴露されたことが報告されています。

CPPやMMDなど、これらの報告の一部では先天性異常との関連性がいくつか観察されていますが、他の多くの研究ではこれらの関連性は見つかっていません(Drugs in Pregnancy and Lactation, 9th ed. Riverwoods, Ill.: Wolters Kluwer Health, 2011)。 母親が妊娠中ジフェンヒドラミン150mg/日を服用したある乳児に離脱症状が見られた(J. Pediatr. 1974;85:580) 。 母親がかゆみのために抗ヒスタミン薬50mgを服用し、その1.5時間後に睡眠のためにテマゼパム30mgを服用したときに、死産となる可能性のある薬物相互作用が発生した。 3時間後に激しい胎動が起こり、4時間後に正期産のメスの乳児が死産した。 この相互作用はウサギで確認され、胎児死亡率は81%であった(N. Engl. J. Med. 1985;313:1417-8).

ドキシラミン

ブランドとしては、ユニソム・ナイトタイム・スリープエイドがある。 この薬剤は強力な制吐剤と鎮静剤であり、ヒトの妊娠において最も研究された薬剤の一つかもしれない。 いくつかの研究では様々な欠陥との関連性が認められていますが、ほとんどの研究では認められていません(Drugs in Pregnancy and Lactation, 9th ed. Riverwoods, Ill.: Wolters Kluwer Health, 2011)。 これらの結果は、肯定的な研究において、他の曝露、条件、または偶然が関与していることを示唆しており、ドキシラミンは妊娠中に使用しても安全であると考えられる。 ドキシラミンとピリドキシン(ビタミンB6)の併用は、妊娠中の悪心・嘔吐の第一選択薬として推奨されています(ACOG Practice Bulletin no.52. 妊娠中の吐き気と嘔吐。 2004年4月。 Obstet. Gynecol. 2004;103:803-15). この配合剤は、カナダではDiclectinとして長年販売されてきましたが、米国では、個々のOTC成分としてしか入手することが出来ませんでした。 2013年4月、ドキシラミン-ピリドキシン配合剤(Diclegis)が米国食品医薬品局によって承認された。

第2世代抗ヒスタミン薬は、末梢不活性H1受容体に選択的で、グループとして、鎮静作用が少ない。 このクラスの3つのOTC薬は、ピペラジン系(セチリジン)とピペリジン系(フェキソフェナジン、ロラタジン)の2つのサブグループに分けることができる。 セチリジンはヒドロキシジンのヒトでの代謝物である。 ヒトでの妊娠経験は限られていますが(約120例)、胚および/または胎児への重大なリスクであることを示す証拠はありません。 ある報告では、アレルギーで本剤を使用した妊婦は、対照群よりも吐き気や嘔吐の発生率が低かったという(Ann. Pharmacother. 2000;34:1486-7).

フェキソフェナジン

様々なジェネリック医薬品やアレグラの製剤がある。 ヒトの妊娠中の使用について記述した報告はない。 動物実験では、ラットの用量依存的な胚・胎児毒性から、中程度のリスクが示唆されています。 他の抗ヒスタミン剤の使用が推奨されている

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