うつ病と不安障害の治療には様々なクラスの薬剤があるが、治療抵抗性や部分反応、亜症候群、再発・再燃が多く見られるなど臨床的に重要なアンメットニーズが多く存在している。 定型抗精神病薬よりも副作用の負荷が低い非定型抗精神病薬の承認により、感情障害やその他の様々な精神疾患の治療における適応外使用の検討は、現実的な選択肢となってきています。 しかし、非定型抗精神病薬は、特に認知症に関連した精神病を持つ高齢者において死亡リスクを高める可能性があることを示す米国FDAの黒枠警告を考慮することが必要である。 これらの非定型抗精神病薬は、従来の抗うつ薬との併用(治療開始時から)または補助療法(部分/不完全反応の場合)として、その有用性について多くの推測がなされてきた。 しかしながら、現時点では、無作為プラセボ対照試験から得られるエビデンスは乏しく、非精神病患者集団におけるこれらの薬剤の使用に関する正式なリスク/ベネフィット評価はまだ不可能である。 非定型抗精神病薬の代表的な薬剤であるアリピプラゾールは、新規作用機序を有し、副作用の負担が比較的少ないことから、うつ病および不安障害の治療薬として興味深い可能性を持っている。 本総説では、これらの疾患におけるアリピプラゾールの使用根拠を中心に述べる。 前臨床試験のデータから、アリピプラゾールはうつ病および不安障害の治療において重要であると考えられる多くの作用機序を持っていることが示唆されている。 そのようなメカニズムとして、セロトニン(5-HT)受容体の5-HT1A部分アゴニスト、5-HT2C部分アゴニストおよび5-HT2A受容体アンタゴニストとしてのアリピプラゾールの作用が挙げられます。 また、ドーパミンD2部分受容体アゴニストとして作用し、アドレナリン受容体にも作用する可能性があります。 さらに、アリピプラゾールは、神経保護作用を有する可能性があります。 臨床試験では、アリピプラゾールは双極性障害、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病および不安障害の治療に有用であることが実証されています。 また、臨床データから、aripiprazoleは他の非定型抗精神病薬と比較して副作用の負担が少ない可能性が示唆されています。 今後の研究により、うつ病および不安障害の治療におけるアリピプラゾールの潜在的有用性が確認される可能性があります。

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