Les H1-antihistaminiques sont couramment utilisés par les femmes enceintes et allaitantes. De nouvelles informations suggèrent que leur mécanisme d’action est différent de la caractérisation initiale selon laquelle ils étaient des antagonistes compétitifs des récepteurs H1-histaminiques. À la surface cellulaire, les récepteurs H1 actifs et inactifs existent en équilibre, répondant aux histamines (agonistes) et aux agonistes inverses (antihistaminiques). Les antihistaminiques se lient et stabilisent les récepteurs inactifs, déplaçant l’équilibre vers l’état inactif et empêchant ou réduisant les effets physiologiques de l’histamine (Clin. Exp. Allergy 2002;32:489-98).

Les antihistaminiques peuvent être classés en agents de première génération (non sélectifs) ou de deuxième génération (périphériques sélectifs). Les antihistaminiques de première génération se lient de manière non sélective aux récepteurs H1 inactifs centraux et périphériques. Ils ont diverses indications, notamment la rhinite allergique (rhume des foins), la conjonctivite allergique, l’urticaire/angioedème, la rhinite vasomotrice, les éternuements, l’asthme et les réactions d’hypersensibilité. Les quatre agents oraux de première génération disponibles en vente libre peuvent être classés, en fonction de leur composition chimique, en deux groupes : les alkylamines (chlorphéniramine) et les éthanolamines (clémastine, diphénhydramine et doxylamine). Ce dernier groupe possède des propriétés sédatives marquées, ainsi que des actions anticholinergiques et antiémétiques.

Gerald G. Briggs

Chlorphéniramine

Marques : Aller-Chlor, Allergy Relief, Chlo-Amine, Chlor-Trimeton et Efidac 24. Plus de 1 100 expositions à cet agent au premier trimestre ont été signalées. Dans ces cas, le nombre d’anomalies congénitales n’a pas augmenté par rapport au risque de fond attendu (Collaborative Perinatal Project 1977 ; et Michigan Medicaid Data 1993 ).

Clemastine

Les marques commerciales comprennent Dayhist-1 et Tavist Allergy. Plus de 2 800 expositions à la clemastine au premier trimestre ont été rapportées. Aucune augmentation du risque de tératogénicité n’a été notée dans une étude portant sur 1 230 expositions (J. Matern. Fetal Neonat. Med. 2002;11:146-52). En revanche, parmi les 1 617 expositions de la MMD, une association possible avec les défauts de réduction des membres (5 observés/1,9 attendus) a été découverte, mais une association causale ne peut être déterminée à partir de ces données.

Diphenhydramine

Marques : AllerMax, Altaryl Allergie pour enfants, Banophen, Benadryl, Diphenhist, Dormin, Genahist, Miles Nervine, Nytol, Siladryl, Sleep-eze 3, Sleepwell 2-nite et Sominex. Couramment utilisés pour favoriser le sommeil, ainsi que pour traiter les nausées et les allergies, plus de 2 300 expositions au premier trimestre ont été rapportées dans la littérature.

Plusieurs associations possibles avec des anomalies congénitales ont été observées dans certains de ces rapports, comme ceux du CPP et du MMD, mais de nombreuses autres études n’ont pas trouvé ces associations (Drugs in Pregnancy and Lactation, 9th ed. Riverwoods, Ill. : Wolters Kluwer Health, 2011). Un sevrage a été observé chez un nourrisson dont la mère avait pris 150 mg/jour de diphénhydramine pendant toute la grossesse (J. Pediatr. 1974;85:580). Une interaction médicamenteuse potentielle, entraînant une mortinatalité, est survenue lorsqu’une mère a pris 50 mg de l’antihistaminique pour des démangeaisons puis, 1,5 heure plus tard, une dose de 30 mg de témazépam pour dormir. De violents mouvements fœtaux sont apparus 3 heures plus tard, suivis en 4 heures par la mortinaissance d’un enfant femelle né à terme. L’interaction a été confirmée chez le lapin avec un taux de mortalité fœtale de 81 % (N. Engl. J. Med. 1985;313:1417-8).

Doxylamine

Les marques commerciales comprennent Unisom Aide au sommeil nocturne. Cet agent est un puissant antiémétique et sédatif et pourrait être l’un des médicaments les plus étudiés pendant la grossesse humaine. Bien que certaines études aient trouvé des associations avec diverses anomalies, la plupart des études n’en ont pas trouvé (Drugs in Pregnancy and Lactation, 9th ed. Riverwoods, Ill. : Wolters Kluwer Health, 2011). Ces résultats suggèrent que d’autres expositions, conditions ou le hasard ont été impliqués dans les études positives, et la doxylamine est considérée comme sûre à utiliser pendant la grossesse. L’association de la doxylamine et de la pyridoxine (vitamine B6) est recommandée comme traitement de première intention des nausées et vomissements de la grossesse (ACOG Practice Bulletin no. 52. Nausées et vomissements de la grossesse. Avril 2004. Obstet. Gynecol. 2004;103:803-15). La combinaison est disponible depuis des années sous le nom de Diclectin au Canada mais, aux États-Unis, elle ne pouvait être obtenue que sous forme de composants individuels en vente libre. En avril 2013, l’association doxylamine-pyridoxine (Diclegis) a été approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis.

Les antihistaminiques de deuxième génération sont sélectifs des récepteurs H1 inactifs périphériques et, en tant que groupe, sont moins sédatifs. Ces agents sont utilisés pour la rhinite allergique, la sinusite, la rhinite allergique saisonnière et l’urticaire idiopathique chronique.Les trois agents en vente libre de cette classe peuvent également être divisés en deux sous-groupes : les pipérazines (cétirizine) et les pipéridines (fexofénadine et loratadine).

Cétirizine

Elle se présente sous diverses formulations génériques et Zyrtec. La cétirizine est un métabolite humain de l’hydroxyzine. Bien que l’expérience de la grossesse chez l’homme soit limitée (environ 120 cas), il n’y a pas de preuve qu’elle présente un risque significatif pour l’embryon et/ou le ftus. Dans un rapport, les femmes enceintes utilisant le médicament pour des allergies avaient un taux de nausées et de vomissements inférieur à celui d’un groupe témoin (Ann. Pharmacother. 2000;34:1486-7).

Fexofénadine

Il existe différentes formulations génériques et Allegra. Il n’existe aucun rapport décrivant l’utilisation de cet agent pendant la grossesse humaine. Les données animales suggèrent un risque modéré basé sur une toxicité embryonnaire et fœtale liée à la dose chez le rat. L’utilisation d’autres antihistaminiques est recommandée.

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