Rubella (rodehond) is een wereldwijde, milde, exanthemateuze en zeer besmettelijke virusziekte bij kinderen in niet-gevaccineerde populaties. De bekendheid ervan en de reden voor immunisatie tegen rodehond is het hoge risico van aangeboren misvormingen geassocieerd met rodehondinfectie tijdens de zwangerschap, iets wat voor het eerst werd waargenomen door Dr. Norman McAlister Gregg tijdens de rodehondepidemie in Australië in 1940-41. Het Congenitaal Rubella Syndroom (CRS) wordt gekenmerkt door een constellatie van oftalmologische, neurologische, cardiale en auditieve anomalieën. Immunisatie met het veilige en zeer effectieve verzwakte levende vaccin begon in Europa in de jaren 1970 en heeft een grote invloed gehad op de epidemiologie van rodehond en CRS.Eliminatie van rodehond vereist een aanhoudende totale immunisatiedekking van meer dan 95% en handhaving van lage niveaus van gevoeligheid in alle subgroepen van een bevolking.

Pathogeen

Het rodehondvirus is een RNA-virus en behoort tot het geslacht Rubivirus en de familie Togaviridae. Het heeft één serotype dat is verdeeld in twee clades en binnen deze twee clades zijn er ten minste zeven genotypen. De genetische variatie vertaalt zich niet in antigene verschillen. Mensen zijn het enige reservoir van het rubellavirus.

Klinische kenmerken en gevolgen

Rubella is typisch een milde ziekte met weinig complicaties, en infecties worden niet herkend of zijn asymptomatisch. Kinderen hebben gewoonlijk weinig of geen constitutionele symptomen, maar volwassenen kunnen een 1-5 dagen durend prodroom hebben van koorts, malaise, hoofdpijn en gewrichtspijn. De typische presentatie van rodehond is een voorbijgaande, erythemateuze maculo-papuleuze huiduitslag die in het gezicht begint, na 24 uur gegeneraliseerd raakt en ongeveer drie dagen aanhoudt. Vergrote postauriculaire en suboccipitale lymfeklieren, die aan de uitslag voorafgaan, zijn kenmerkend voor rodehond en houden 5-8 dagen aan.
Klinisch is rodehond niet te onderscheiden van koortsige huiduitslagziekten veroorzaakt door mazelen, parvovirus B19, humaan herpesvirus 6 (HHV6), coxsackievirus, ECHO-virus, adenovirus en knokkelkoortsvirus, en voor de diagnose is laboratoriumbevestiging nodig, tenzij er een epidemiologisch verband is met een bevestigd geval. Er zijn drie standaardtests voor de laboratoriumbevestiging van een vermoed geval van rodehond: (1) isolatie van rubellavirus uit een klinisch monster; (2) detectie van nucleïnezuur van het rubellavirus in een klinisch monster; of (3) specifieke IgG-antistofrespons tegen rubellavirus in serum of speeksel. Een specifieke IgM-antistofrespons wijst op een waarschijnlijke acute infectie1.
Complicaties van acute rodehond zijn zeldzaam, met uitzondering van rodehondinfectie tijdens de zwangerschap (zie hieronder). Encefalitis komt voor in 1 op de 5000-6000 gevallen van rodehond – de presentatie kan dramatisch zijn, maar dodelijke slachtoffers zijn zeldzaam en de meeste patiënten herstellen volledig zonder gevolgen -; trombocytopenie ontwikkelt zich in 1 op de 3000 gevallen; voorbijgaande polyarthralgie en polyarthritis zijn veel voorkomende complicaties bij adolescenten en volwassenen, maar zeldzaam bij kinderen.

Congenitaal rubella-syndroom

De klinische presentatie van acute rodehond bij zwangerschap is identiek aan die bij niet-zwangere vrouwen en volwassenen, en asymptomatische en ongediagnosticeerde infecties komen vaak voor. Infectie tijdens de zwangerschap geeft een aanzienlijk risico op de constellatie van foetale misvormingen die Congenitaal Rubella Syndroom (CRS) worden genoemd, foetale sterfte en abortus. Vrouwen die zwanger willen worden, moeten op rodehond worden getest en worden ingeënt als zij daarvoor gevoelig blijken te zijn. Zwangere vrouwen moeten al vroeg in de zwangerschap een immuniteitstest op rodehond ondergaan. De gevalsdefinities van de EU voor rodehond en voor CRS (2002/253/EG) ten behoeve van de melding van overdraagbare ziekten aan het communautaire netwerk zijn hier te vinden.

Epidemiologie

Rubella was endemisch in Europa voordat immunisatie op grote schaal werd toegepast, met uitzondering van kleine en geïsoleerde populaties, en er waren regelmatig epidemieën met tussenpozen van 6-9 jaar bovenop de achtergrondtransmissie. Het overdrachtspatroon van rodehond is vergelijkbaar met dat van mazelen en rodehond was een kinderziekte in het tijdperk vóór de inenting, met de hoogste incidentie in de leeftijdsgroep van 4-9 jaar. Routinevaccinatie heeft de epidemiologie van rodehond in Europa drastisch veranderd. Het vaccin is zeer effectief, met seroconversiepercentages van 95-100% en de geïnduceerde immuniteit zal bij de meeste ontvangers waarschijnlijk levenslang zijn. Rodehond is een meldingsplichtige ziekte en Europese surveillancegegevens geven aan dat de totale incidentie van rodehond is gedaald van ongeveer 35 per 100 000 in 2000 tot <10 per 100 000 inwoners in 2008.
De 27 EU/EER-landen meldden 38 847 gevallen van rodehond in 2013; Polen was goed voor 99% van alle gemelde gevallen van rodehond. In 2012 had Roemenië de meeste gevallen van rodehond in de EU, en met name Italië had een grote uitbraak van rodehond in 2008. In 14 landen was het meldingspercentage voor rodehond minder dan één geval per miljoen inwoners. Jaarlijkse updates over de incidentie van rodehond worden gepubliceerd in het jaarlijkse epidemiologische verslag van het ECDC over overdraagbare ziekten in Europa. Het verslag over 2013 is hier beschikbaar.
De klinische criteria voor toezicht op rodehond omvatten:
– Maculopapulaire huiduitslag; en
– Cervicale, suboccipitale of post-auriculaire lympadenopathie of arthralgie/artritis.
De laboratoriumcriteria voor bevestiging van een geval van rodehond-surveillance bij niet-zwangere gevallen zijn:
– Detectie van IgM-antilichamen tegen rodehond;
– Isolatie van het rodehondvirus; of
– Detectie van viraal RNA tegen rodehond door reverse transcriptase PCR; of
– Een significante stijging van IgG-antilichamen tegen rodehond in gepaarde sera.
Surveillance-richtlijnen voor mazelen, rodehond en CRS zijn hier te vinden.

Transmissie

Rubella wordt overgedragen door direct contact of druppelverspreiding, vergelijkbaar met de overdracht van mazelen. Mensen zijn de enige bekende gastheren en kinderen die met CRS worden geboren, die gedurende verscheidene jaren besmettelijk kunnen zijn, zijn het enige reservoir. Het risico van overdracht is 10-30%, maar varieert met de immunisatiegraad van de bevolking, en de besmettelijkheid is hoog bij degenen die er vatbaar voor zijn. De periode van besmettelijkheid is zeven dagen voor tot zes dagen na het begin van de uitslag en de incubatietijd is 13-20 dagen.

Preventie

Rubella en mazelen moeten in de Europese regio van de WHO worden uitgeroeid. De definitie van uitroeiing is onderbreking van de inheemse overdracht. Kleine uitbraken als gevolg van geïmporteerde indexgevallen zullen zich waarschijnlijk nog voordoen, maar de circulatie zou na een beperkt aantal generaties op natuurlijke wijze moeten eindigen en de incidentie zou lager moeten zijn dan 1 geval per 100.000 inwoners. Het vaccin tegen rodehond is een levend verzwakt vaccin. De meest gebruikte stam is Wistar RA 27/3, die een seroconversiegraad van 98% heeft en secretorische IgA-antilichamen induceert, een eigenschap die vaccinatie vergelijkbaar maakt met natuurlijke infectie en herinfectie met wild virus voorkomt. Alle landen in Europa immuniseren tegen rodehond met het mazelen-bof-rubella (MMR)-vaccin, een combinatievaccin met drie verzwakte levende vaccins tegen respectievelijk mazelen, bof en rodehond. Vaccinatieschema’s per land zijn te vinden op de Vaccin Scheduler van ECDC. Er zijn twee goedgekeurde MMR-vaccins in Europa: Priorix (GSK) en MMR II (Sanofi Pasteur), die beide de Wistar RA 27/3 verzwakte rodehondstam bevatten.
Seronegatieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd en gezondheidswerkers die tegen rodehond beschermd moeten worden, moeten het rodehondvaccin aangeboden blijven krijgen, meestal als gecombineerd MMR-vaccin.
In het grootste deel van Europa wordt aan alle zwangere vrouwen een antistoftest tegen rodehond aangeboden als onderdeel van hun prenatale zorg. Om praktische redenen wordt de test meestal uitgevoerd ongeacht de immunisatiegeschiedenis of eerdere laboratoriumrapporten van rubella-specifiek IgG. Als een zwangere vrouw geen antilichamen tegen rodehond heeft, moet na de bevalling het MMR-vaccin worden toegediend.

Behandeling en behandeling

Er is geen specifieke behandeling voor rodehond. De behandeling moet symptomatisch zijn. Vermoedelijke rodehondinfectie bij contacten van een zwangere vrouw moet zo snel mogelijk in een laboratorium worden bevestigd. Als een zwangere vrouw die in contact is geweest met een bevestigd geval van rodehond twee gedocumenteerde doses rodehond bevattend vaccin heeft gehad, ten minste twee eerdere positieve testen op rodehondantilichamen, of één dosis vaccin gevolgd door een gedocumenteerde positieve rodehondantilichaamstest, dan moet zij gerustgesteld worden dat de kans dat zij rodehond krijgt klein is. Onderzoek is niet nodig, maar ze moet terugkomen als er uitslag ontstaat. Beslissingen over de behandeling van een gevoelige vrouw die in de eerste 20 weken van de zwangerschap niet-vesiculaire huiduitslag of rodehond ontwikkelt, moeten worden genomen in samenwerking met een gespecialiseerde afdeling voor foetale geneeskunde en laboratoriumdiensten.
Notitie: De informatie in dit informatieblad is bedoeld als algemene informatie en mag niet worden gebruikt ter vervanging van de individuele expertise en het oordeel van beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.

Bibliografie

Anderson S. Experimental rubella in human volunteers. J Immunol 1949; 62(1):29-40. Best JM. Rodehond. Semin Fetal Neonatal Med 2007; 12(3):182-192.

(EU Commissie. Besluit van de Commissie van de Europese Unie van 28/04/08 – gevalsdefinities voor infectieziekten. Publicatieblad van de Europese Unie 2008; 159:46-90.

EUVAC.NET. Status van de surveillancegegevens voor rodehond. Available from: http://www.euvac.net/graphics/euvac/fact_crs.html 2008

Green RH, Balsamo MR, Giles JP, Krugman S, Mirick GS. Studies over de natuurlijke geschiedenis en preventie van rodehond. Am J Dis Child 1965; 110(4):348-365.

Grillner L, Forsgren M, Barr B, Bottiger M, Danielsson L, de Verdier C. Outcome of rubella during pregnancy with special reference to the 17th-24th weeks of gestation. Scand J Infect Dis 1983; 15(4):321-325.

Hattis RP, Halstead SB, Herrmann KL, Witte JJ. Rubella in an immunized island population. JAMA 1973; 223(9):1019-1021.

Miller E, Cradock-Watson JE, Pollock TM. Gevolgen van bevestigde maternale rodehond in opeenvolgende stadia van de zwangerschap. Lancet 1982; 2(8302):781-784.

Nardone A, Tischer A, Andrews N, Backhouse J, Theeten H, Gatcheva N et al. Comparison of rubella seroepidemiology in 17 countries: progress towards international disease control targets. Bull World Health Organ 2008; 86(2):118-125.

Peckham C. Congenitale rodehond in het Verenigd Koninkrijk vóór 1970: het prevaccin tijdperk. Rev Infect Dis 1985; 7 Suppl 1:S11-S16.

Plotkin SA, Orenstein W, Offit P. Rubella vaccine. Vaccins. vijfde editie ed. Saunders; 2008. 735-771.

Richardson M, Elliman D, Maguire H, Simpson J, Nicoll A. Evidence base of incubation periods, periods of infectiousness and exclusion policies for the control of communicable diseases in schools and preschools. Pediatr Infect Dis J 2001; 20(4):380-391.

Salisbury D, Ramsay M, Noakes K. Rubella. In: Salisbury D, Ramsay M, Noakes K, editors. Immunisation against infectious disease. third ed. Stationary Office Department Of Health; 2006. 343-364.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.