H1-antihistaminica worden veel gebruikt door zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven. Nieuwe informatie suggereert dat hun werkingsmechanisme anders is dan de aanvankelijke karakterisering dat zij competitieve antagonisten van H1-histaminereceptoren waren. Op het cellulaire oppervlak bestaan zowel actieve als inactieve H1-receptoren in evenwicht, reagerend op histamines (agonisten) en inverse agonisten (antihistaminica). Antihistaminica binden en stabiliseren de inactieve receptoren, waardoor het evenwicht verschuift naar de inactieve toestand en de fysiologische effecten van histamine worden voorkomen of verminderd (Clin. Exp. Allergy 2002;32:489-98).

Antihistaminica kunnen worden ingedeeld in middelen van de eerste generatie (niet-selectief) of van de tweede generatie (perifeer selectief). Antihistaminica van de eerste generatie binden zich niet-selectief aan centrale en perifere inactieve H1-receptoren. Ze hebben verschillende indicaties, waaronder allergische rhinitis (hooikoorts), allergische conjunctivitis, urticaria/angio-oedeem, vasomotorische rhinitis, niezen, astma, en overgevoeligheidsreacties. De vier orale middelen van de eerste generatie die zonder recept verkrijgbaar zijn, kunnen op basis van hun chemische samenstelling in twee groepen worden ingedeeld: alkylaminen (chloorfeniramine) en ethanolaminen (clemastine, difenhydramine en doxylamine). Deze laatste groep heeft duidelijke sedatieve eigenschappen, alsmede anticholinerge en antiemetische werkingen.

Gerald G. Briggs

Chloorfeniramine

Merken zijn onder meer Aller-Chlor, Allergy Relief, Chlo-Amine, Chlor-Trimeton, en Efidac 24. Er zijn meer dan 1100 gevallen van blootstelling aan dit middel in het eerste trimester gerapporteerd. In deze gevallen was het aantal aangeboren afwijkingen niet hoger dan het verwachte achtergrondrisico (Collaborative Perinatal Project 1977 ; en Michigan Medicaid Data 1993 ).

Clemastine

Brands zijn onder meer Dayhist-1 en Tavist Allergy. Er zijn meer dan 2800 blootstellingen aan clemastine in het eerste trimester gerapporteerd. Er werd geen verhoogd risico op teratogeniciteit vastgesteld in één studie waarbij 1.230 blootstellingen werden onderzocht (J. Matern. Fetal Neonat. Med. 2002;11:146-52). Daarentegen werd onder de 1.617 blootstellingen in de MMD een mogelijke associatie met ledemaatreductiedefecten (5 waargenomen/1,9 verwacht) ontdekt, maar een oorzakelijk verband kan op basis van deze gegevens niet worden vastgesteld.

Difenhydramine

Merken zijn onder meer AllerMax, Altaryl Children’s Allergy, Banophen, Benadryl, Diphenhist, Dormin, Genahist, Miles Nervine, Nytol, Siladryl, Sleep-eze 3, Sleepwell 2-nite, en Sominex. Het middel wordt vaak gebruikt om de slaap te bevorderen en om misselijkheid en allergieën te behandelen. In de literatuur zijn meer dan 2300 blootstellingen aan het middel in het eerste trimester gerapporteerd.

In sommige van deze rapporten, zoals die van de CPP en MMD, zijn mogelijke associaties met aangeboren afwijkingen waargenomen, maar in veel andere studies zijn deze associaties niet gevonden (Drugs in Pregnancy and Lactation, 9th ed. Riverwoods, Ill.: Wolters Kluwer Health, 2011). Ontwenningsverschijnselen werden waargenomen bij één zuigeling van wie de moeder gedurende de zwangerschap 150 mg difenhydramine per dag gebruikte (J. Pediatr. 1974;85:580). Een mogelijke wisselwerking tussen geneesmiddelen, resulterend in doodgeboorte, trad op toen een moeder 50 mg van het antihistaminicum innam tegen jeuk en 1,5 uur later een dosis van 30 mg temazepam om te slapen. Gewelddadige foetale bewegingen traden 3 uur later op, na 4 uur gevolgd door doodgeboorte van een voldragen vrouwelijk kind. De interactie werd bevestigd bij konijnen met een foetaal sterftecijfer van 81% (N. Engl. J. Med. 1985;313:1417-8).

Doxylamine

Merken zijn onder meer Unisom Nighttime Sleep Aid. Dit middel is een krachtig anti-emetisch en kalmerend middel en is wellicht een van de meest bestudeerde geneesmiddelen bij zwangerschap bij de mens. Hoewel in sommige studies associaties met verschillende afwijkingen werden gevonden, is dat in de meeste studies niet het geval (Drugs in Pregnancy and Lactation, 9th ed. Riverwoods, Ill.: Wolters Kluwer Health, 2011). Deze resultaten suggereren dat andere blootstellingen, omstandigheden of toeval een rol speelden in de positieve onderzoeken, en doxylamine wordt beschouwd als veilig voor gebruik tijdens de zwangerschap. De combinatie van doxylamine en pyridoxine (vitamine B6) wordt aanbevolen als eerstelijnstherapie voor misselijkheid en braken tijdens de zwangerschap (ACOG Practice Bulletin no. 52. Nausea and vomiting of pregnancy. April 2004. Obstet. Gynecol. 2004;103:803-15). De combinatie is jarenlang als Diclectin in Canada verkrijgbaar geweest, maar was in de Verenigde Staten alleen als afzonderlijke OTC-componenten te verkrijgen. In april 2013 werd de combinatie doxylamine-pyridoxine (Diclegis) goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.

Tweede-generatie antihistaminica zijn selectief voor perifere inactieve H1-receptoren en zijn, als groep, minder sederend. Deze middelen worden gebruikt bij allergische rhinitis, sinusitis, seizoensgebonden allergische rhinitis en chronische idiopathische urticaria, De drie OTC-middelen in deze klasse kunnen ook worden onderverdeeld in twee subgroepen: piperazines (cetirizine) en piperidines (fexofenadine en loratadine).

Cetirizine

Het komt in verschillende generieke en Zyrtec-formuleringen. Cetirizine is een menselijke metaboliet van hydroxyzine. Hoewel de ervaring met zwangerschap bij de mens beperkt is (ongeveer 120 gevallen), zijn er geen aanwijzingen dat het een significant risico vormt voor het embryo en/of de foetus. In één rapport hadden zwangere vrouwen die het geneesmiddel tegen allergieën gebruikten, een lager percentage misselijkheid en braken dan een controlegroep (Ann. Pharmacother. 2000;34:1486-7).

Fexofenadine

Er zijn verschillende generieke en Allegra-formuleringen. Er zijn geen rapporten die het gebruik van dit middel bij zwangerschap bij de mens beschrijven. Diergegevens wijzen op een matig risico op basis van dosisgerelateerde embryo- en foetale toxiciteit bij ratten. Het gebruik van andere antihistaminica wordt aanbevolen.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.