H1-antihistaminy są powszechnie stosowane przez kobiety w ciąży i karmiące. Nowe informacje sugerują, że ich mechanizm działania różni się od początkowej charakterystyki, że są one konkurencyjnymi antagonistami receptorów H1-histaminowych. Na powierzchni komórek zarówno aktywne, jak i nieaktywne receptory H1 znajdują się w stanie równowagi, reagując na histaminy (agoniści) i odwrotnych agonistów (leki przeciwhistaminowe). Leki przeciwhistaminowe wiążą i stabilizują nieaktywne receptory, przesuwając równowagę do stanu nieaktywnego i zapobiegając lub zmniejszając fizjologiczne efekty działania histaminy (Clin. Exp. Allergy 2002;32:489-98).

Leki przeciwhistaminowe mogą być klasyfikowane jako środki pierwszej generacji (nieselektywne) lub drugiej generacji (obwodowo selektywne). Leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji wiążą się nieselektywnie z centralnymi i obwodowymi nieaktywnymi receptorami H1. Mają różne wskazania, w tym alergiczny nieżyt nosa (katar sienny), alergiczne zapalenie spojówek, pokrzywka/obrzęk naczynioruchowy, naczynioruchowe zapalenie błony śluzowej nosa, kichanie, astma i reakcje nadwrażliwości. Cztery doustne środki pierwszej generacji dostępne bez recepty (OTC) można dalej podzielić, na podstawie ich składu chemicznego, na dwie grupy: alkiloaminy (chlorfeniramina) i etanoloaminy (clemastyna, difenhydramina i doksylamina). Ta ostatnia grupa ma wyraźne właściwości uspokajające, a także działanie przeciwcholinergiczne i przeciwwymiotne.

Gerald G. Briggs

Chlorofeniramina

Nazwy handlowe obejmują Aller-Chlor, Allergy Relief, Chlo-Amine, Chlor-Trimeton i Efidac 24. Odnotowano ponad 1100 przypadków ekspozycji na ten środek w pierwszym trymestrze ciąży. W tych przypadkach liczba wad wrodzonych nie była zwiększona w stosunku do oczekiwanego ryzyka tła (Collaborative Perinatal Project 1977 ; i Michigan Medicaid Data 1993 ).

Klemastyna

Rodzaje marek obejmują Dayhist-1 i Tavist Allergy. Zgłoszono ponad 2800 przypadków ekspozycji na klemastynę w pierwszym trymestrze ciąży. W jednym z badań obejmującym 1230 ekspozycji nie stwierdzono zwiększonego ryzyka teratogenności (J. Matern. Fetal Neonat. Med. 2002;11:146-52). Z kolei wśród 1617 ekspozycji w MMD wykryto możliwy związek z wadami redukcyjnymi kończyn (5 obserwowanych/1,9 oczekiwanych), ale na podstawie tych danych nie można określić związku przyczynowego.

Difenhydramina

Marki handlowe obejmują AllerMax, Altaryl Children’s Allergy, Banophen, Benadryl, Diphenhist, Dormin, Genahist, Miles Nervine, Nytol, Siladryl, Sleep-eze 3, Sleepwell 2-nite i Sominex. Powszechnie stosowane w celu promowania snu, jak również w leczeniu nudności i alergii, w literaturze odnotowano ponad 2300 przypadków ekspozycji na lek w pierwszym trymestrze ciąży.

W niektórych z tych doniesień, takich jak te z CPP i MMD, zaobserwowano kilka możliwych związków z wadami wrodzonymi, ale w wielu innych badaniach nie stwierdzono takich związków (Drugs in Pregnancy and Lactation, 9th ed. Riverwoods, Ill.: Wolters Kluwer Health, 2011). Odstawienie leku obserwowano u jednego niemowlęcia, którego matka przyjmowała difenhydraminę w dawce 150 mg/dobę przez cały okres ciąży (J. Pediatr. 1974;85:580). Potencjalna interakcja lekowa, skutkująca urodzeniem martwego dziecka, wystąpiła, gdy matka przyjęła 50 mg leku przeciwhistaminowego na świąd, a następnie, 1,5 godziny później, 30-mg dawkę temazepamu na sen. Gwałtowne ruchy płodu wystąpiły 3 godziny później, a następnie w ciągu 4 godzin nastąpił poród martwego noworodka płci żeńskiej. Interakcję tę potwierdzono u królików, u których śmiertelność płodów wynosiła 81% (N. Engl. J. Med. 1985;313:1417-8).

Doksyloamina

Do marek zalicza się Unisom Nighttime Sleep Aid. Ten środek jest silnym środkiem przeciwwymiotnym i uspokajającym i może być jednym z najbardziej badanych leków w ludzkiej ciąży. Chociaż niektóre badania wykazały związek z różnymi wadami, większość badań nie wykazała takiego związku (Drugs in Pregnancy and Lactation, 9th ed. Riverwoods, Ill.: Wolters Kluwer Health, 2011). Wyniki te sugerują, że w pozytywnych badaniach brały udział inne ekspozycje, warunki lub przypadek, a doksylamina jest uważana za bezpieczną substancję do stosowania w ciąży. Połączenie doksylaminy i pirydoksyny (witamina B6) jest zalecane jako terapia pierwszego rzutu w przypadku nudności i wymiotów w ciąży (ACOG Practice Bulletin nr 52. Nudności i wymioty w ciąży. April 2004. Obstet. Gynecol. 2004;103:803-15). Połączenie to było dostępne od lat jako Diclectin w Kanadzie, ale w Stanach Zjednoczonych można je było uzyskać jedynie jako pojedyncze składniki OTC. W kwietniu 2013 roku połączenie doksylaminy i pirydoksyny (Diclegis) zostało zatwierdzone przez amerykańską Agencję Żywności i Leków.

Leki przeciwhistaminowe drugiej generacji są selektywne dla obwodowych, nieaktywnych receptorów H1 i jako grupa są mniej uspokajające. Środki te są stosowane w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa, zapaleniu zatok, sezonowym alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa i przewlekłej pokrzywce idiopatycznej, Trzy środki OTC w tej klasie również można podzielić na dwie podgrupy: piperazyny (cetyryzyna) i piperydyny (feksofenadyna i loratadyna).

Cetyryzyna

Występuje w różnych preparatach generycznych i preparatach Zyrtec. Cetyryzyna jest ludzkim metabolitem hydroksyzyny. Chociaż doświadczenie z ciążą u ludzi jest ograniczone (około 120 przypadków), nie ma dowodów na to, że stanowi ona znaczące ryzyko dla zarodka i (lub) płodu. W jednym z doniesień, u kobiet w ciąży stosujących lek z powodu alergii stwierdzono mniejszy odsetek nudności i wymiotów niż w grupie kontrolnej (Ann. Pharmacother. 2000;34:1486-7).

Fexofenadine

Istnieją różne preparaty generyczne i preparaty Allegra. Nie ma doniesień opisujących stosowanie tego środka w ciąży u ludzi. Dane z badań na zwierzętach sugerują umiarkowane ryzyko na podstawie związanej z dawką toksyczności dla zarodka i płodu u szczurów. Zalecane jest stosowanie innych leków przeciwhistaminowych.

.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.